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色姐姐 第四节 抗真菌药

发布日期:2024-12-06 13:24    点击次数:142

色姐姐 第四节 抗真菌药

    真菌(Fungi)是一种低等植物,约有300000余种。真菌病是由致病真菌引起的疾病。医用真菌学(Medical Mycolgy)商讨发现,现在已知能引起东说念主类疾病的真菌约有270余种。    临床上凭证致病真菌源头的不同可分为两类    内素性(Endogenous)真菌:    指底本就寄生于东说念主体,在平常健康东说念主的皮肤黏膜上可检测到的真菌。平常情况下该类真菌不致病,但在东说念主体免疫力低下且适于真菌滋长衍生的情况下,不错至病,被称为要求性真菌病或契机性真菌病。    外袭性(Exogenous)真菌:    大多存在于当然界里,东说念主体若斗争此类菌体可导致感染。凭证其侵扰东说念主体的浅深部位不同可将其分为浅部真菌(Superficial mycoses)和系统性或全身性真菌(又称为深部真菌)(Systemic mycoses)两大类 。    从寰宇畛域来看,念珠菌属、更生隐球菌和曲霉菌是激发真菌感染的三大主要要求致病真菌。    抗真菌药的分类    1、抗真菌抗生素    2、唑类抗真菌药物    3、其他    一、抗真菌抗生素    代表药物:两性霉素B

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    两性霉素B的抗真菌活性强、抗菌谱广、起效快,而且不错静脉给药。它能与真菌细胞膜上的麦角甾醇勾通,使膜理会或通透性加多,酿成膜内K+、核苷酸、氨基酸等外溢,轻松平常代谢,导致真菌亏空。    (一)临床用途:    1、两性霉素B只用于十分严重的深部真菌感染以及用其他抗真菌药物诊疗无效的患者。    2、两性霉素B还用作抗真菌药物筛选的对照药,被称为“黄金对照”。    (二)反作用:    两性霉素B反作用许多,最严重的是低血钾和末梢管状酸中毒。其它不良响应还包括发烧、寒战、恶心、吐逆等。这些皆规章了其临床期骗 。    二、唑类抗真菌药    唑类抗真菌药物是连年来发展起来的一类合成抗真菌药物,亦然现在临床上期骗最粗拙的抗真菌药物。    (一)唑类抗真菌药的分类    1、咪唑类:克霉素、咪康唑、益康唑    2、三氮唑类:氟康唑    (二)唑类抗真菌药的构效关连

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    (三)代表药物:    1、硝酸益康唑:    (1)结构和定名:

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    化学名为1-[2,4-二氯-(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑硝酸盐(1-[2-[(4-chlorophenyl) methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole)。    (2)结构特色:    econazole的化学结构特色不错看手脚酒精的取代物,其中羟基为氯苯甲醚,C-1被二氯苯基取代,C-2通过N与咪唑基纠合,因而C-1是手性碳,药物应具有旋光性,临床使用消旋体。    (3)合成道路:

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    (4)作用机制:    益康唑等唑类抗真菌药物属于羊毛甾醇14α-去甲基化酶(Lanosterol 14α-demethylase)扼制剂。羊毛甾醇14α-去甲基化酶是真菌微粒体细胞色素P450卵白超家眷中的一个成员。该酶是麦角甾醇(Ergosterol)生物合成经过中蹙迫的中间合成酶。在其催化下,底物羊毛甾醇(Lanosterol)调度为14α-去甲基羊毛甾醇。氮唑类药物对此酶有较强的亲和性,能扼制其催化活性,使羊毛甾醇在真菌细胞内齐集,并酿成麦角甾醇阑珊,起到扼制真菌的作用。麦角甾醇是真菌细胞膜的蹙迫构成身分,在真菌糊口中起蹙迫作用。    (二)氟康唑    (1)结构和定名:

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    化学名为-(2,4-二氟苯基)--(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三氮唑-1-基酒精(-(2,4-difluorophenyl)--(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-1-ethanol)。    (2)临床用途:    氟康唑对新式隐球菌、白色念珠菌过火他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。此外色姐姐,氟康唑不错透过血脑障蔽,更相宜于诊疗脑内感染性疾病。

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