神经病指严重的激情结巴，患者的相识、厚谊、意志、动作步履等激情行为均可出现捏久的彰着的特殊；不成平淡的学习、职责、生计、；动作步履难以被一般东谈主清醒，显得乖癖、一鸣惊人；在病态激情的左右下，有自戕或膺惩、伤害他东谈主的动作步履；有经由不等的好处力残障，患者常常对我方的精神症状丧失判断力偷拍 porn，觉得我方的激情与步履是平淡的，拒绝调整。    神经病的分类

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    抗神经病药可在不影响相识澄澈的条目下，限制兴隆、躁动、幻觉及妄思用以调整各式疯疯癫癫疾患的药物，统称为抗疯疯癫癫药。    抗神经病药物的特色：    1）具有不同经由的从容作用    2）抗神经病作用是药物的选拔性抗争和调整，而不是通过从容作用    3）恒久应用一般不产生成瘾性    抗神经病药的作用机制：    精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（DA）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量所致。药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体关联。    因此，肤浅的说，用以调整各式疯疯癫癫疾患的药物，统称为抗疯疯癫癫药。    抗神经病药可按化学结构分红如下几类：

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    一、吩噻嗪类抗神经病药    1. 吩噻嗪类药物的发展    在20世纪50年代初，在临床大夫使用抗组胺药物异丙嗪时，不雅察到异丙嗪有较强的阻难核心神经的作用。这一发现促进了把异丙嗪繁衍物行为抗神经病药物进行照拂，合成了一些异丙嗪的繁衍物，最终把其中的氯丙嗪莳植成了调整神经病的药物。

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    吩噻嗪环与侧链间C为3时，抗组织胺作用减小，安逸作用增强。    氯丙嗪具有很强的抗疯疯癫癫作用。 氯丙嗪的发现开荒了神经病的化学调整的新领域；有精神科阿司匹林之称。氯丙嗪的得手发现也导致了对吩噻嗪类药物的深化照拂，构效干系和结构翻新的成果获取了一系列的三环类抗神经病药物。

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    N10侧链上的二甲氨基用碱性杂环取代，其中以哌嗪的繁衍物疗效较好。

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    氯丙嗪环上2位氯原子引起分子的不对称性，上风构象中侧链歪斜于含氯原子的苯环是该类药物分子抗神经病作用的遑急结构特征，失去氯原子则无抗神经病的作用。    氯丙嗪和多巴胺的顺式构象(C)能部分重迭，反式(D)则不成重迭.

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              氯丙嗪              多巴胺                    重迭的构象

    吩噻嗪类主若是与多巴胺受体谀媚，阻断神经递质多巴胺与受体的谀媚，从而阐扬药效。    期骗侧链的醇羟基与长链脂肪酸成脂，可加多药物的脂溶性，在体内接纳放慢，水解成原药的速率较慢，是可蔓延作用期间的前药，相配适用于需永劫期调整且服药分别作患者。

    

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    吩噻嗪母环中氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链联络变成硫杂蒽（噻吨）类繁衍物。    2. 构效干系    吩噻嗪类药物主若是与多巴胺受体谀媚，阻断多巴胺与受体的谀媚，从而阐扬药效。1964年，Gordon等用药物与受体间的“三点互相宜”学说来加以阐扬。他觉得，吩噻嗪类药物与受体之间的相互作用有A、B、C三个部分。

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    1 立体专属性：B>C>A    2 B区    1）由成直链的三个碳构成是必须的。    若将三个C原子的链镌汰成2个C原子，则抗精病活性下落，而抗组胺作用加强。    2） 其中第2个C原子的立体结构特征最为遑急。    当R为H时可产生细致的活性，若R为甲基或其他基团时，由于碳链的解放旋转受到弃世，抗神经病作用减轻，而增长了抗组胺作用。    R取代，产生光学异构体；(-)>(+)    若R为外加环的一部分，C链不成旋转；活性大为下落。可见，碳链的解放旋转是抗神经病所必须的。    3 C区    C区即吩噻嗪环部分，是和受体名义作用的遑急部分，吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个平坦的苯环实在相互垂直，若以蒽或芴类取代吩噻嗪环，分子变成刚性平面结构，则抗神经病活性下落。由于分子沿N-S轴和受体发生相互作用，苯环2位取代基远隔受体名义，故无立体要素的影响。但不错通过引导效应等影响环系的电子密度，取代基X为吸电子基团时使环系，相配是N原子和S原子的电子密度诽谤，有意于和受体的相互作用，因而X为-Cl，-COCH3，-CF3等活性增强，而为-OCH3或-OH则活性下落。另外，惟有取代基在2位时，有可能增强活性，3，4-位取代则活性下落。    4 A区    基团大活性下落，基团局促活性加多。    5 C2-Cl取代，分子对称性，侧链同C-Cl同侧为Z型顺式，反之为反式。顺式>反式    3. 代表药物    盐酸氯丙嗪    1 ）定名及立体化学结构

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    N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐    (2-chloro-N，N- dimethyl-10H-phenothiazine-10-propanamine hydrochloride)    2） 结构特色    母环为吩噻嗪的基本结构    三环结构    两个苯环，集会一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）    3）化学性质    吩噻嗪母环易被氧化，氯丙嗪在空气或日光中甩掉渐变红色。为防患变色，其打针液在坐褥中可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。    氯丙嗪在遇硝酸后可能变成解放基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物的共有响应，现用于辩别。

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    有部分病东谈主用药后，在热烈日光映照下发生严重的光化毒响应。

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    4）合成道路    以邻氯苯甲酸和间氯苯胺为原料，进行ullmann响应，在高温脱羧后，与硫熔融，环合成2-氯-吩噻嗪母环，再与N，N-二甲基-3-氯丙胺缩合，生成氯丙嗪，临了成盐酸盐。

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    5）褂讪性    吩噻嗪类药物分子中含有吩噻嗪环，易氧化，在空气或日光中甩掉渐变为红棕色。日光及重金属离子有催化作用。遇氧化剂则被龙套。    6） 体内代谢    氯丙嗪在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极复杂 ，在尿中存在20多种代谢物    可检测的代谢物有100多种 ，硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等。

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    7） 体内代谢    具有多方面的药理作用，安逸作用较强调整精神分裂症和急躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及东谈主工蛰伏等。    4. 氟哌啶醇    1） 定名

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1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌嗪基]-1-丁酮(4-[4-(4- chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone)

    2） 体内代谢    口服后，在胃肠谈接纳较好，在肝脏代谢，肾脏铲除，有首过效应。代谢以氧化性N-脱烷基响应和酮基的收复响应为主。    3）合成道路    合成以对氟-γ-氯代丁酰苯为原料，与4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇在碘化钾的存不才加热缩合制得。

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    4） 构效干系

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    小结：    1）氯氮平的结构特色及临床用途；抗神经病药物的作用机制偷拍 porn。    2）抗疯疯癫癫药的结构类型。    3）氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、定名、理化性质、体内代谢及临床用途。

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